重点聚焦!世界脑炎日｜国内首例，全球第九！上海医院发现极为罕见脑炎：行走不稳，记忆力下降

时间：2023-02-23 21:28:59

2月22日是“世界脑炎日”，脑炎是一种较为普遍的大脑疾病。近日，一种极为罕见的脑炎在上海瑞金医院被发现，其症状表现为：面无表情、行走不稳、反应迟钝，说话逻辑混乱，记忆力下降。据了解，这是中国首次发现这样的疾病。查阅相关资料表明，这个罕见的自身免疫性脑炎在全球也仅有9例。

家住上海的张女士今年60岁，平日身体还算不错。但是从2021年9月开始，张女士莫名其妙地出现低热、乏力、盗汗现象，这样的症状持续1月有余。当时家人并未引起重视，以为是女性更年期现象。

但不久家人发现，张女士的反应变得迟钝起来，记忆力下降，甚至连银行卡密码都忘了，连家住哪里都说不清楚，说话前言不搭后语，逻辑混乱，性格也有变化，家人以为是老年痴呆，曾去多家三甲医院就诊，服用了多种精神疾病类药物，但没有明显效果。更让家人担心的是，张女士走路越来越不稳，在平地上也会摔倒。

两个月后，患者来到瑞金医院神经内科求医并住院，陈晟主任医师在查房时发现，除了上述症状，患者还出现了排尿排便困难，症状非常复杂。陈晟认为，这不是简单的老年痴呆或帕金森病，老年痴呆是一个慢性发展过程，但是张女士起病相对迅速、症状重，不符合常见的退行性疾病表现。结合患者前期曾有反复低热，张女士有可能是神经免疫性疾病。

(资料图)

经头颅MR检查发现，张女士双侧海马和小脑蚓部有萎缩，又具有神经退行性疾病的特点。诊断非常纠葛。于是又采集了患者的脑脊液和血液，进行了脑脊液二代测序，对免疫性脑炎、副肿瘤、脱髓鞘等疾病做了抗体检查，但结果均为阴性。但检查同时也发现，患者脑脊液的TBA检测有阳性表现，这表明中枢神经系统确实存在自身免疫反应。

对于这一发现，陈晟补充说：“这极有可能是个未知的中枢自身免疫抗体。近十年大量新型中枢自身免疫抗体不断出现，刷新了人们对自身免疫性脑炎的理解。”陈晟同时设问，根据患者有神经变性疾病的特点，有没有可能是一种全新的免疫性疾病带来的神经变性呢？也就是兼具自身免疫和神经退行特点的脑炎呢？经治疗，张女士的排尿和行走困难有所好转，先出院观察。

时间转眼到了2022年的9月，距离张女士上次来瑞金医院快一年了。这次是家属推着轮椅带张女士来瑞金医院的。因为张女士的行走困难加重了。

医院在复查患者头部MR发现，张女士的脑萎缩比一年前更加明显了，提示变性在加重。采用脑炎症核磁示踪技术（一种观察颅内炎症活动的新型检查方法）发现，患者双侧海马和小脑的炎症代谢明显增高；这说明疾病兼有炎症和变性特点。但常规自身免疫性脑炎抗体筛查仍然阴性，这个结果和去年一样，毫无变化！

面对这个疑难杂症，陈晟主任团队进一步深入筛查近年出现的一些新型罕见抗体，果然发现一个特别的抗体，该抗体被命名为SEZ6L2抗体，因此可以明确宣布，张女士所患为罕见的抗SEZ6L2抗体脑炎。我们暂且将其称为“罕见脑炎”。

神经内科周勤明医生解释道：

“因为目前有关该抗体的相关病例报道全球仅有8例，而我国更是尚未见诸相关报道，实属罕见中的罕见。”

据国外文献报道，该抗体脑炎临床表现为：渐进性行走困难、共济失调、平衡障碍、运动迟缓，肢体僵硬、构音障碍等，同时可出现记忆力和执行功能下降，以及精神异常等。张女士的临床症状有诸多相符之处，符合抗SEZ6L2抗体脑炎诊断，而这也成为了全球第9例、我国第1例病例。而张女士的小便潴留和便秘等自主神经系统症状，是此前文献中未曾提及的症状。

有了明确诊断，团队似乎找到了更为有效的免疫治疗，经过一段时间治疗，张女士的症状再次缓解，能够独立行走一段时间。但由于这个疾病系全新的疾病，全世界对其认识十分有限，SEZ6L2抗体也可能带来“免疫攻击”和“神经变性”双重风暴；因此团队格外谨慎，与患者及其家人保持密切的联系，时刻观察这个“罕见杀手”的动向。

传统的观点认为，自身免疫性脑炎常为一类急性或亚急性起病的疾病，以脑“炎症”为主，但是这个“罕见脑炎”的发现，再次提示了免疫与神经退行性病变之间的纠缠关系，这两种疾病既有相同之处，也有不同之处。常见的自身免疫性脑炎主要表现为精神异常、癫痫、认知下降等，但当遇到亚急性或慢性的行走不稳、行动迟缓、面无表情、肢体僵硬、甚至脑萎缩等情况时，也需要进一步排查免疫性原因。